從反覆做蛋白質實驗開始，中途也可能遇到實驗做不出來、或是臨床失敗。這一路跟著癌藥跟發炎藥的研發過程，只要有一顆藥可以成功上市，那就是一個莫大的喜悅，歡迎光臨科學家的一天👋
個人背景
基本資料
目前產業
製藥業/藥廠
職稱
英文是Research Scientist，中文應該是科學家
學歷背景
台大化學系畢業做純有機合成& 美國柏克萊化學系博士班，在博班開始做蛋白設計表達純化
工作經歷
3年
來點簡單的自我介紹
我是一個幸運的人吧，小時候就想做藥，但也不知道怎麼做，就做做白日夢，沒在想甚麼的跟大家一樣考試升學，聽說要做藥不是讀醫學就讀化學，醫生太難當就讀化學吧，申請研究所，來美國選教授也選了一個長得帥的(?)，然後也很幸運找到藥廠的工作，真的做起了藥，就很感謝家人跟朋友們，讓我遇到很多貴人，現在做自己小時候想做的事。不過社畜當起來還是不免的每天都想放假，受不了同事主管，然後想趕快退休跟貓咪住一個大房子，然後有很多錢可以帶家人出去玩，就是這麼跳痛的一個人。
工作秘辛
公司有在做哪些知名的藥？
👉 答案是：最有名的是C型肝炎的藥，但因為這個藥效太好了，會讓C型肝炎得病率降低，也連帶導致Revenue越來越低🤣 近期治療愛滋的藥也很有名～
開始之前先知識科普暖身一下！
💡知識科普｜抗體 & 抗原
- 抗原 Antigen = 任何能夠刺激身體免疫系統，並引發免疫反應的外來/異常物質
- 抗體 Antibody = 是免疫系統為了對抗特定抗原而製造出來的蛋白質
（以下是做大分子實驗的步驟，因為我做大分子專案比較多，所以這是大分子的流程，小分子又是另一個故事了）
1️⃣Biology小組會先找出跟疾病相關的蛋白質，決定好要治療哪種病、打算要用小分子/大分子藥物方式去治療，也就是所謂的標靶確效（Target Validation）
2️⃣Research小組就會根據前述需求，製作專門的蛋白出來提供後續研究
- 如果是小分子藥物，這個蛋白質代表的是目標蛋白質，也就是造成疾病的元凶，所以它會拿去實驗可否成功被藥物結合、被抑制（常見小分子藥物有：普拿疼、口服抗生素，基本上可以做成藥丸、膠囊）
- 如果是大分子藥物，這個蛋白質就會被打入動物體內，觀察動物的免疫系統會不會把它當成抗原進而產生抗體（常見大分子藥物有：胰島素、流感疫苗，因為結構比較複雜，通常要用注射的）
3️⃣Antibody Discovery小組會負責做打蛋白到動物身上的實驗，以前最常見就是打到老鼠身上，現在有些還會打到草尼馬身上🦙🦙🦙
4️⃣Antibody Engineering小組會去看打完動物的結果，如果實驗成功就會出現好幾百萬個抗體，最後會設計、篩選並優化出最好的抗體拿去給Developement部門
5️⃣Development小組如果覺得可以大量製造，會去做動物安全性測試，完成就會去申請臨床
6️⃣Clinical Development 小組會負責臨床試驗，通常分成三期，第一期會先確認藥物在人身上的安全性與耐受性 → 第二期開始在患者身上測試療效，並找出合適的劑量→第三期會擴大患者人數，進一步確認藥物的療效與安全性，為後續申請藥物上市做準備
7️⃣申請當地主管機關做審核（美國的話是FDA，台灣就是TFDA）
8️⃣藥證核准，就可以正式大量開發上市販售成藥
從Research到Developement過程通常要2-3年，但一個藥成功要到10年
- 這份工作很大一部分是在做實驗or開會，所以一定得到公司上班，如果是純開會可以早早上班早早回家；如果是有實驗要做，通常就會上班時間開會然後空閒跟下班時間做實驗，有時候會比較晚回家🥹
- 我主要負責的是癌症&發炎藥的大分子藥物開發，我們組的工作是負責做藥物測試需要的抗原，包括設計、表達、純化、鑑定蛋白，之後交給部門的其他人做藥物開發，也就是上面提到的步驟2️⃣。
- 也因為有參與製藥過程，所以會知道後續這個藥的開發進度，像是之前有過蛋白打到老鼠身上沒有成功產生抗體，就得再去重新設計蛋白，才有辦法在老鼠身上產生出的抗體。
- 當然也不是每個藥都會成功，有些時候也是會失敗，比如在研發過程看到競爭對手推出很強的藥，就需要全部重新設計；或是已經進入到臨床了，但發現在人體身上沒有效用也是有可能。
- 蛋白質實驗主要會利用細菌來幫忙製造，做法是把蛋白質的DNA放進細菌或細胞裡，細菌或細胞就會把胺基酸一個一個接起來，組裝出我們要的蛋白質。
- 如果今天這個蛋白質，能均勻地溶解在水裡，一顆一顆分散開來，就是好的蛋白(soluble protein)，這就是成功；反之，如果蛋白質無法均勻溶在水裡、黏成一團聚合 or 蛋白質不完整，只剩下片段，那就是失敗。
- 判斷方法之一會用儀器去測量做出來的蛋白質的重量（分子量），因為事前就可以預測得出做完的蛋白質應該要有多重。也就是說，只要做出來的蛋白質重量跟事前預估的一樣，那就是成功；如果重量超出預期，就知道是蛋白質黏在一起、聚合了；如果重量對不上，出現不完整的數值，代表蛋白質不完整。
- 另一種方法是會做蛋白的功能測試，例如：我們想要表達一個可以結合DNA的酵素，當我們純化出來這個酵素後，會拿這個酵素去跟DNA結合，如果可以結合那就代表這個酵素的功能沒問題。
加入公司以來陸續有參與過十幾個專案，終於在今年和明年都有案子要進臨床階段了，是目前有參與專案當中最接近成功的，很期待也很開心！
有，確實以前有做不出來過，通常高機率會失敗的類型主要是沒有前人研究過的研究案；如果是有文獻或是其他人有做過、可以復刻的，這種相較成功度比較高。
當時因為時間因素想要趕快做出來，所以就拿既有的藥做改良，因為病毒抑制機制原理是很接近的。事實上治療Covid的藥，最一開始是為了治療C型肝炎研發的，後來轉用在伊波拉病毒的臨床試驗，但療效不如預期，最後才被拿來治療Covid😂
喜歡的地方
可以參與到第一線製藥
進公司這三年每天都有在進步，過去唸書的時候比較沒機會接觸一線的開發，進藥廠可以接觸到真正製藥過程，可以看著別人怎麼做、也能夠主導製藥的開發，可以參與這些過程是很開心的
不喜歡的地方
跟人溝通上很麻煩
一開始新人時期講話不太容易被採納，現在則是每天要跟很多人溝通，大家溝通模式都不一樣，各部門間也會很常互相懷疑彼此的數據是不是正確的，所以只能從慢慢的建立信任關係改善
同事在辦公室養細菌｜其他部門的同事為了要看藥對腸道發炎治療有沒有效，所以在實驗室的搖床震盪培養器（如下圖）養會讓老鼠腸道發炎的菌，這個容器裡面會有風吹出來，當時嚇得半死、怕菌從裡面跑出來，怒氣沖沖找環安衛，不過還好事後發現同事是有乖乖做好防護措施，但還是很荒謬，擔心了兩天怕自己拉肚子。
1️⃣建議要有博士學位｜這個職位要很有想法，不能夠別人叫你做A你才做A，必須要可以提出自己的見解。而通常博士們都有被嚴格訓練過，要有解決問題&判斷狀況的能力，所以就可以延伸應用在工作上。
2️⃣自我學習能力｜這個職位要與各個不同部門的人溝通，要當計劃主導人要能了解所有部門所做的事的重要性，在研究所學習的知識通常比較窄，所以要有自我學習能力才能對製藥產線更佳了解。另外想要更精進自己、在這個領域可以更上一層樓，可以去了解其他部門在做什麼、理解現在製藥過程卡住的癥結點，也才不會覺得自己每天都在做一樣的事情。
1️⃣職涯建議 | 如果是想要做這個職位，能力上一定要有表達蛋白跟純化蛋白的經驗，如果對生物化學有經驗的話會更好上手；如果要更進階一點做antibody相關，就必須需要做更多modeling或machine learning才有機會
2️⃣學位建議｜如果是碩士生想來製藥業，建議可以從助理開始做起，再慢慢往上爬，我們公司2-3年可以升一階，好羨慕；如果是博士畢業，這個職位競爭者眾，有相關經驗的人太多了，所以履歷很有可能會被埋沒，可以多找人幫忙內推會比較有機會成功！